西維吉尼亞大學的研究人員正在透過針對一種特定的酵素——髓過氧化物酶來推進胰腺癌的治療,這種酶通常有助於抵抗感染,但在過度活躍時會加劇癌症。
該研究受到現有療法效果不佳以及胰腺癌患者生存率僅為13%的啟發,探討了抑制這種酶如何增強人體的免疫反應並提高免疫療法的療效。
胰臟癌的創新研究
西維吉尼亞大學的科學家正在研 烏拉圭 電話號碼庫 究的基礎上,透過抑制某種導致胰臟癌進展的酵素來改變免疫系統,胰臟癌是最具挑戰性的癌症之一。
胰臟癌患者的五年存活率約為13%。由於沒有可識別的早期症狀,因此通常在晚期才被診斷出來。
「現在我們必須採取某種治療方法,」西維吉尼亞大學醫學院微生物學、免疫學和細胞生物學系助理教授、西維吉尼亞大學癌症研究所成員特蕾西·劉 (Tracy Liu) 說。 “這是一種非常致命的疾病,需要新的治療方案。”
提高治療效果
劉和醫學院、癌症研究所和藥學 在部落格上與社交媒體上創建內容。誰更好? 院的同事進行了一項研究,以便更好地了解胰腺癌和骨髓細胞如何相互作用,並找到一種抑制髓過氧化物酶的方法,髓過氧化物酶是人體中天然存在的酶,通常會活化抵抗感染並幫助傷口癒合。然而,在胰臟癌中,它的存在量會增加並對身體產生不利影響。
這個為期三年的計畫得到了來自Lustgarten 基金會和美國癌症研究協會的33 萬美元胰腺癌研究職業發展獎的支持,以紀念已故美國最高法院法官露絲·巴德·金斯伯格(Ruth Bader Ginsburg)。免疫系統對抗癌症
目前,化療是最常見的治療方法,但由於胰臟癌與稱為骨髓細胞的先天免疫細胞相互作用的方式,化療的反應率較低。
「我們發現,在胰臟癌中,骨髓細胞可以改變癌症生長的環境,並可以決定其他療法如何對抗癌症,」劉說。 「我們正在研究一種關鍵酶,稱為髓過氧化物酶,它主要在骨髓細胞中表現。我們認為,透過抑製或限制這種酶,我們還可以增強人體自身的免疫系統來應對癌症。
癌症基本上會重新編程這種酶以支持癌症的生長。
「它還限制了 T 細胞和自然殺手細胞等抗癌免疫細胞的功能,」劉解釋道。 「發生的事情是雙重的——這種酶的活性增加支持癌症的生長,但它也限制了抗癌免疫力,因此你的身體甚至無法抵抗癌症。”
免疫療法和研究技術的進步
該團隊的工作是一項早期研究 埃克萊拉納賈 的後續工作,研究人員表明,透過限制這種酶,他們可以增強小鼠的免疫檢查點治療反應。
「免疫療法已成為某些癌症的治療標準,但在胰臟癌中尚未顯示出太大的益處,」劉說。 “在我們的小鼠模型中,我們表明,當我們將髓過氧化物酶的抑制與這些免疫檢查點抑制劑結合時,我們可以讓它們更好地發揮作用。”
免疫療法是一種利用人體自體免疫系統來增強或改變其工作方式的治療方法,以便其能夠發現並攻擊癌細胞。檢查點抑制劑是一種免疫療法,可阻斷阻止免疫系統攻擊癌細胞的蛋白質。
為了進行這項研究,癌症外科醫生、西維吉尼亞大學癌症研究所成員、醫學院副教授 Brian Boone 博士提供了兩個模型。在原位模型中,研究人員將向小鼠胰臟注射癌細胞,模擬患有這種疾病的人類的情況。第二種稱為自發性基因轉殖模型,它將使癌症隨著時間的推移自然發展。該團隊將使用活體成像來即時研究整個疾病進展和治療反應中的腫瘤免疫相互作用。
「我們基本上是在老鼠身上植入一個窗口,然後將老鼠放在顯微鏡上,」劉解釋道。 「這使我們能夠隨著時間的推移捕獲空間和時間信息,如果你只是做經典的生物學或免疫學技術,這些信息通常會丟失,因為這些東西通常就像時間快照。”
來自尼泊爾加德滿都的生物醫學科學計畫博士生 Angisha Basnet 正在協助劉完成此計畫。
雖然其他研究人員已在針對帕金森氏症、ALS 和心肌病變等神經退化性疾病患者的臨床試驗中使用髓過氧化物酶抑制劑,但Liu 表示,她希望她的研究結果能夠提供足夠的數據來支持針對胰臟癌患者的臨床試驗。
劉和她的團隊還在根據數據進行另一項資助,這些數據表明針對這種酶可以增強化療反應。
「這只是我們研究的另一個方向,它使用所有相同的模型和相同的資源,」她說。 「除此之外,我還想在未來研究胰臟癌轉移。這也是另一個確實缺乏治療選擇的大問題。我可以看到我們的項目正在擴大。
編者註:該計畫中動物的使用由西維吉尼亞大學動物照護和使用倫理委員會進行了評估。西維吉尼亞大學自願獲得 AAALAC 認證,AAALAC 是一個國家同行組織,為動物福利科學領域建立了全球基準。